1月17日，國(guó)際學(xué)術(shù)期刊Circulation Research在線發(fā)表了楊黃恬研究組與浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院王建安教授、胡新央教授團(tuán)隊(duì)合作的題為“Lack of Remuscularization Following Transplantation of Human Embryonic Stem Cell-Derived Cardiovascular Progenitor Cells in Infarcted Nonhuman Primates”的最新研究發(fā)現(xiàn)。該研究揭示了人胚胎干細(xì)胞（hESCs）衍生的心血管前體細(xì)胞（CVPCs）移植非人靈長(zhǎng)類心梗模型后對(duì)心臟的保護(hù)作用。
我國(guó)心血管疾病高居致死病因首位，并在持續(xù)上升。其中心肌梗死（心梗）引起心肌細(xì)胞丟失導(dǎo)致的心力衰竭（心衰）是心血管病總死亡率上升的主要原因。現(xiàn)有治療難以逆轉(zhuǎn)心梗后心衰進(jìn)程，因此如何減少心梗后心肌細(xì)胞丟失、促進(jìn)功能重建是制約心衰發(fā)生發(fā)展、降低心梗死亡率的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，也是生命醫(yī)學(xué)領(lǐng)域亟需解決的重大科學(xué)問(wèn)題。包括hESCs和人誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（hiPSCs）的人多能干細(xì)胞（hPSCs）在再生醫(yī)學(xué)應(yīng)用上具有重要前景。新近嚴(yán)重缺血性心衰病人的臨床實(shí)驗(yàn)顯示其衍生的心血管前體細(xì)胞（hPSC-CVPCs）移植后能改善心功能,同時(shí)未見(jiàn)成瘤和致心律失常，然而由于樣本量的局限性，其治療缺血性心臟病的安全性和有效性必須在大型動(dòng)物模型中，包括非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物（NHP）心肌梗塞（MI）模型，進(jìn)行深入的研究后，才能啟動(dòng)較大規(guī)模的臨床試驗(yàn)。這些研究需要將人類細(xì)胞移植到動(dòng)物中，而人源移植細(xì)胞可能被動(dòng)物的免疫系統(tǒng)所排斥，特別是在非人類靈長(zhǎng)類中進(jìn)行的研究。因此，研究期間必須維持免疫抑制療法，但許多免疫抑制劑或藥物組合的相對(duì)有效性和安全性仍需要通過(guò)系統(tǒng)的研究進(jìn)行評(píng)價(jià)。
博士研究生吳強(qiáng)等在楊黃恬研究員指導(dǎo)下，與浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院王建安教授、胡新央教授團(tuán)隊(duì)朱可揚(yáng)博士、倪馳博士等緊密合作，開(kāi)展了國(guó)際上首個(gè)NHP心血管領(lǐng)域的大樣本研究，在NHP急性心梗模型移植 hPSC-CVPCs的實(shí)驗(yàn)過(guò)程中比較了單用環(huán)孢霉素以及環(huán)孢霉素、甲潑尼龍和CD25抗體舒萊組合（multiple-drug regimen, MDR）的免疫抑制方案對(duì)移植細(xì)胞存活、安全性等的影響。研究結(jié)果表明，MDR實(shí)驗(yàn)組中移植細(xì)胞的駐留率和存活率顯著高于單用環(huán)孢霉素組，但即使在MDR組中，移植后140天也未檢測(cè)到移植細(xì)胞；有意思的是，MDR+細(xì)胞移植組與無(wú)細(xì)胞移植組相比，心梗后內(nèi)源性心肌細(xì)胞凋亡減少，左室心功能改善。此外，MDR組及MDR+hPSC-CVPCs組移植動(dòng)物心臟中T淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)明顯少于心梗組，而單用環(huán)孢菌素處理則不能有效保護(hù)受體心臟對(duì)移植細(xì)胞的免受排斥反應(yīng)。研究還發(fā)現(xiàn)兩種種免疫抑制方案均可導(dǎo)致一過(guò)性的肝功能損傷。該研究發(fā)現(xiàn)為干細(xì)胞的轉(zhuǎn)化研究提供了重要數(shù)據(jù)，并提示旁分泌效應(yīng)在hPSC-CVPCs心肌保護(hù)作用中可能發(fā)揮著重要作用，進(jìn)一步的機(jī)制有待深入研究。
該研究得到了來(lái)自國(guó)家自然科學(xué)基金委、科技部、中國(guó)科學(xué)院等項(xiàng)目的資助。
論文連接：http://circres.ahajournals.org/content/early/2018/01/16/CIRCRESAHA.117.311578
圖：人胚胎干細(xì)胞（hESCs）衍生的心血管前體細(xì)胞（CVPCs）移植非人靈長(zhǎng)類心梗模型后對(duì)心臟的保護(hù)作用。
MDR+細(xì)胞移植組與無(wú)細(xì)胞移植組相比，心梗后內(nèi)源性心肌細(xì)胞凋亡減少（A和B），左室心功能改善（C和D）。
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