來源：上觀新聞 作者：黃海華
這意味著它具有臨床轉(zhuǎn)化的潛質(zhì)
體檢又查出脂肪肝？近年來，脂肪肝的發(fā)病率不斷走高，且年齡日趨年輕化。目前，尚無以非酒精性脂肪肝為適應(yīng)癥的藥物，治療主要通過生活方式的干預(yù)。
國際權(quán)威學(xué)術(shù)期刊《柳葉刀》旗下子刊《生物醫(yī)藥》（EBioMedicine）日前在線發(fā)表了中科院上海營養(yǎng)與健康研究所李于課題組與復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院高鑫課題組的最新合作研究成果，該研究發(fā)現(xiàn)凝血酶敏感蛋白1（Thbs1）是非酒精性脂肪肝的新型生物標(biāo)志物，可抑制脂質(zhì)合成，從而改善脂肪肝。
這是否意味著非酒精性脂肪肝患者未來可以對癥下藥了？解放日報？上觀新聞記者采訪了李于研究員。
脂肪肝是肝細(xì)胞內(nèi)脂肪堆積過多的病變，可簡單地劃分為酒精性和非酒精性，前者的治療重在減少飲酒，后者與脂肪代謝相關(guān)，主要通過生活方式干預(yù)減輕體重、藥物控制血糖和血脂來間接緩解癥狀，缺乏真正直接有效的藥物治療手段。目前很多肝病由脂肪肝發(fā)展而來，如果進(jìn)一步惡化，會造成肝硬化和肝癌。
怎么會關(guān)注到Thbs1這一蛋白呢？據(jù)介紹，中山醫(yī)院高鑫課題組在臨床中發(fā)現(xiàn)，通過生活方式的干預(yù)，比如少吃多運(yùn)動等，患者的脂肪肝得到了改善。他們通過血液組學(xué)測定比較了500多個蛋白，發(fā)現(xiàn)Thbs1顯著降低。
“這實(shí)在太有意思了！Thbs家族最早從血小板中發(fā)現(xiàn)，我們以前只知道它具有抗血管新生、調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡等功能，從未發(fā)現(xiàn)它與飲食、運(yùn)動等能量代謝也有關(guān)?！?/strong>李于說。在后續(xù)的合作研究中，他們對尚未進(jìn)行生活方式干預(yù)的脂肪肝患者的血液進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)Thbs1水平明顯較高，而且與肝臟脂肪量的變化呈正相關(guān)關(guān)系，也就是說，脂肪肝越嚴(yán)重，Thbs1水平越高。這是首次發(fā)現(xiàn)Thbs1可能是脂肪肝生物標(biāo)志物。
眾所周知，在二型糖尿病人身上有一種奇特的“胰島素抵抗”現(xiàn)象：胰腺分泌的胰島素本來可以降血糖，但在肥胖時降糖效率削弱，因而身體錯誤地以為胰島素分泌不夠，只要血糖一升高，就加快分泌胰島素，從而加重了胰腺的負(fù)擔(dān)。這時候，只有通過注射外源胰島素，才能讓身體的內(nèi)源胰島素分泌恢復(fù)到正常水平。研究人員大膽想象，Thbs1發(fā)揮對肝臟的保護(hù)作用，因此脂肪肝患者體內(nèi)Thbs1的升高是否由于“Thbs1蛋白抵抗”造成的代償現(xiàn)象呢？的確，當(dāng)他們給高脂高糖飲食的肥胖小鼠注射Thbs1蛋白后發(fā)現(xiàn)，肝臟脂質(zhì)合成水平在Thbs1的作用下明顯減弱，脂肪肝癥狀得到大幅度緩解，Thbs1確實(shí)是肝臟代謝健康的“守護(hù)神”。
然而，Thbs1是細(xì)胞外的天然蛋白，分子量大，一般進(jìn)不了細(xì)胞膜，需要和一個受體結(jié)合，才能啟動“開關(guān)”。前人研究表明，Thbs1蛋白會與細(xì)胞表面的受體CD36相互結(jié)合。于是，科研人員通過敲除CD36受體基因，發(fā)現(xiàn)Thbs1對脂質(zhì)合成的抑制作用果然消失了，從而推測其是通過CD36受體發(fā)揮改善脂肪肝作用的。
天然蛋白不能直接成藥，需要做一些人工修飾。此次研究還發(fā)現(xiàn)，Thbs1蛋白經(jīng)過修飾后的多肽類似物同樣可以抑制肝細(xì)胞脂質(zhì)沉積。這意味著它具有臨床轉(zhuǎn)化的潛質(zhì)，為非酒精性脂肪肝的診斷和治療提供了新的思路。
“從最近一些科研報道看，糖尿病人感染了新冠病毒后，死亡率更高。這可能是因為糖脂代謝影響到了免疫系統(tǒng)。”李于告訴解放日報？上觀新聞記者，糖脂代謝的研究引人入勝，與老百姓的健康也密切相關(guān)。眼下，他們研究的是脂肪肝早期癥狀。接下來，他們將對進(jìn)入纖維化的非酒精性脂肪肝做進(jìn)一步驗證研究。
欄目主編：黃海華 文字編輯：黃海華 題圖來源：視覺中國 圖片編輯：蘇唯
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