7月3日，中國科學(xué)院上海營養(yǎng)與健康研究所胡國宏研究組在Cancer Cell雜志在線發(fā)表了題為“Chemotherapy awakens dormant cancer cells in lung by inducing neutrophil extracellular traps”的研究論文。該研究建立休眠腫瘤細(xì)胞譜系追蹤系統(tǒng)（DormTracer），首次證實(shí)休眠播散癌細(xì)胞可蘇醒導(dǎo)致轉(zhuǎn)移，并發(fā)現(xiàn)化療激活休眠癌細(xì)胞導(dǎo)致復(fù)發(fā)的作用及機(jī)制，解釋了乳腺癌患者接受化療獲得初始療效后仍發(fā)生轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的臨床現(xiàn)象，并探究新型聯(lián)合治療策略，為提高乳腺癌化療療效提供新方案。
化療等治療手段往往對原發(fā)腫瘤具有顯著療效，但治療后腫瘤仍常在遠(yuǎn)端復(fù)發(fā)。研究表明，原發(fā)腫瘤形成早期，在臨床無法檢測到明顯的轉(zhuǎn)移灶之前，癌細(xì)胞已經(jīng)播散到遠(yuǎn)端器官，并處于既不增殖也不死亡的休眠狀態(tài)，從而逃避系統(tǒng)治療繼續(xù)存活。但是，這群休眠的播散癌細(xì)胞是否以及在什么情況下能恢復(fù)增殖狀態(tài)并導(dǎo)致治療后的轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)，尚未明確。
為此，研究人員利用休眠細(xì)胞標(biāo)志物p27蛋白建立休眠細(xì)胞譜系追蹤體系，證實(shí)初始治療后遠(yuǎn)端器官中長期存在休眠腫瘤細(xì)胞，并在化療后蘇醒進(jìn)入增殖狀態(tài)，形成轉(zhuǎn)移灶。研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步通過單細(xì)胞測序、空間轉(zhuǎn)錄組測序技術(shù)，對有無接受化療處理的小鼠肺組織進(jìn)行轉(zhuǎn)錄組分析。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，化療能夠誘導(dǎo)肺部成纖維細(xì)胞進(jìn)入衰老狀態(tài)，并通過分泌衰老相關(guān)分泌因子刺激中性粒細(xì)胞形成胞外陷阱（NET）。而NET通過重塑細(xì)胞外基質(zhì)，促進(jìn)休眠腫瘤細(xì)胞增殖，最終導(dǎo)致肺轉(zhuǎn)移。有臨床試驗(yàn)表明，達(dá)沙替尼和槲皮素可以靶向清除衰老細(xì)胞。研究人員證實(shí)化療與達(dá)沙替尼、槲皮素聯(lián)合使用，能夠清除化療誘導(dǎo)的衰老成纖維細(xì)胞，從而抑制化療后的肺轉(zhuǎn)移，為提高化療療效提供了新的治療方案。
中國科學(xué)院上海營養(yǎng)與健康研究所何大灑博士為該論文的第一作者，胡國宏研究員為通訊作者。該研究獲國家自然科學(xué)基金委、國家重點(diǎn)研發(fā)計劃項(xiàng)目、中國科學(xué)院青年創(chuàng)新促進(jìn)會的資助，同時也得到了復(fù)旦大學(xué)腫瘤醫(yī)院邵志敏、江一舟、胡維國教授與齊魯醫(yī)院楊其峰教授及其團(tuán)隊(duì)成員的協(xié)助，以及營養(yǎng)與健康所所級公共技術(shù)中心分析測試和實(shí)驗(yàn)動物平臺的技術(shù)支持。
文章鏈接：https://doi.org/10.1016/j.ccell.2025.06.007
圖：化療喚醒肺部休眠乳腺癌細(xì)胞示意圖
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