7月17日，《細(xì)胞》出版社和《柳葉刀》雜志聯(lián)合支持的EBioMedicine雜志在線發(fā)表了中國科學(xué)院上海生科院（人口健康領(lǐng)域）王慧研究組的研究論文“A Natural CCR2 Antagonist Relieves Tumor-associated Macrophage-mediated Immunosuppression to Produce a Therapeutic Effect for Liver Cancer”，該研究發(fā)現(xiàn)了一個提取自長苞冷杉的天然CCR2拮抗劑（編號747），可通過解除腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞引起的免疫抑制微環(huán)境來抑制肝癌，同時增敏低劑量索拉菲尼的治療效果。
肝細(xì)胞癌（HCC）是全球第二大癌癥死亡原因，嚴(yán)重影響人們健康。腫瘤微環(huán)境中的腫瘤細(xì)胞和間質(zhì)細(xì)胞（內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、多種免疫細(xì)胞等）相互作用，共同調(diào)控腫瘤的生長和進(jìn)程。腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞作為其中重要炎性細(xì)胞，參與了腫瘤的發(fā)生發(fā)展、侵襲和轉(zhuǎn)移等過程，與腫瘤血管生成和免疫抑制密切相關(guān)。靶向腫瘤微環(huán)境中的腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞，重塑腫瘤微環(huán)境成為腫瘤治療領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。
CCL2/CCR2信號通路控制的巨噬細(xì)胞招募與各種肝臟疾病包括肝癌的起始和進(jìn)展有關(guān)，使其成為治療肝癌的靶標(biāo)。目前CCR2拮抗劑尚處在臨床前和臨床試驗(yàn)中開發(fā)階段，由于對其他趨化因子受體的選擇性不足、藥物開發(fā)中的種屬差異以及藥物代謝較差等原因，目前還缺乏成熟的CCR2拮抗劑。
在王慧研究員指導(dǎo)下，博士生姚文博等篩選到一個天然CCR2拮抗劑747，通過體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)確證了其具有良好的選擇性、敏感性和安全性，可以通過阻止腫瘤巨噬細(xì)胞浸潤并使巨噬細(xì)胞分化為抑制腫瘤的表型，增加CD8+T細(xì)胞的數(shù)量并增強(qiáng)CD8+T細(xì)胞的殺傷能力來抑制肝癌發(fā)展，并且作為免疫調(diào)節(jié)劑聯(lián)合低劑量的肝癌靶向治療藥物索拉菲尼，可增強(qiáng)索拉菲尼的治療效果。綜上，該研究發(fā)現(xiàn)了一種名為747的新型天然CCR2拮抗劑，為CCR2拮抗劑的開發(fā)提供了新的視角，并表明免疫調(diào)節(jié)劑與化療藥物聯(lián)合使用可能是肝癌治療的一種新策略。
該研究工作獲得國家自然科學(xué)基金、中科院個性化藥物先導(dǎo)專項(xiàng)以及上海市科委等科研基金的支持。
原文鏈接：https://doi.org/10.1016/j.ebiom.2017.07.014
圖.?747靶向CCR2調(diào)節(jié)免疫治療肝癌模式圖
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