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近日,著名國際學(xué)術(shù)期刊Oncogene在線發(fā)表了中國科學(xué)院上海生科院(人口健康領(lǐng)域)馮英研究組的最新研究進(jìn)展“MRPL33 and its splicing regulator hnRNPK are required for mitochondria function and implicated in tumor progression”。該研究揭示了線粒體核糖體蛋白MRPL33的剪接異構(gòu)體及剪接調(diào)控因子hnRNPK在結(jié)直腸癌發(fā)生發(fā)展中的調(diào)控作用。

MRPL33是一種核糖體大亞基蛋白,與線粒體16S rRNA一起參與線粒體核糖體大亞基組裝, MRPL相關(guān)家族蛋白在線粒體功能方面具有重要的維護(hù)作用,而MRPL33的不同剪接異構(gòu)體是否具有不同功能目前還不清楚。

在馮英研究員的指導(dǎo)下,研究生劉麗娜,羅春玲和羅陽君等對(duì)MRPL33主要的剪接異構(gòu)體形式進(jìn)行了功能研究,發(fā)現(xiàn)MRPL33-L能夠促進(jìn)多種腫瘤細(xì)胞的生長,抑制凋亡,敲出則導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞線粒體功能受損。MRPL33的剪接受多種剪接因子的調(diào)控,其中剪接因子hnRNPK能夠結(jié)合在可變外顯子上調(diào)控MRPL33的剪接。該研究進(jìn)一步表明MRPL33-L和hnRNPK在結(jié)直腸癌的形成過程中具有重要的生物學(xué)意義。

該研究獲得了復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院普外科吳國豪教授等的大力幫助,并得到了國家自然科學(xué)基金委,中國科學(xué)院戰(zhàn)略性先導(dǎo)科技專項(xiàng)等科研項(xiàng)目的資助,以及上海生科院(人口健康領(lǐng)域)公共技術(shù)平臺(tái)以及動(dòng)物平臺(tái)的支持。

論文鏈接:https://doi.org/10.1038/onc.2017.314

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